基于“成分-靶点-通路”的枸杞子
调控年龄相关性*斑变性作用机制研究
郑慧丽1,2,3，曹程1,2,3，王颖异1,2,3，
陈晨凯1,2，3，张浩宽1,2,3，张芳1,2,3，
朱悦1,2,3通信作者，段金廒1,2,3通信作者
1.中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程中心
2.江苏省中药资源产业化过程协同创新中心
3.江苏省方剂高技术研究重点实验室
年龄相关性*斑变性（age-relatedmaculardegeneration，AMD）多发于60岁以上的老人，主要影响视网膜中央凹*斑区域，可导致永久性视力障碍或失明，严重影响患者的生活质量。对AMD患病率的最新荟萃分析显示，45～85岁人群AMD的患病率约为8.7%，其中早期患病率约为8%，晚期患病率约为0.4%。随着人口老龄化加剧，预计年全球受AMD影响的人数将增加至2.88亿。作用于血管内皮生长因子的药物可降低失明和严重视力损害，但国际上尚无治疗干性AMD的药物。
中医学认为，AMD属于“视直为曲”“视瞻昏渺”“暴盲”的范畴。《灵枢·大惑论》中“五脏六腑之精气皆上注于目而为之精”，明确了眼睛与脏腑之间的关系。中医学认为肝肾亏虚、脾气虚弱是AMD的基本病机，滋补肝肾、活血化瘀、益精明目AMD的基本治法。枸杞子为茄科植物宁夏枸杞LyciumbarbarumL.的干燥成熟果实，《本草纲目》中记载“枸杞子除邪热、明目轻身，可用于虚劳亏损、眩晕耳鸣、内热消渴、目眩不明等病症”。枸杞子中化学成分较为丰富，主要包括多糖、糖脂、甾醇及固醇类、*酮类、类胡萝卜素、酰胺类、生物碱、氨基酸、脂肪酸、萜类等成分。研究表明，枸杞子具有抗氧化、抗炎、免疫调节、神经保护等作用，为治疗AMD的常用代表中药。
网络药理学融合了系统生物学、多向药理学和计算机分析技术，通过多层次阐明药物的作用机制，具有整体性、系统性的特点，与中医药治疗的整体性和协同性相契合。本研究采用网络药理学构建“药物-成分-靶点-通路-疾病”网络，从整体揭示枸杞子对AMD的干预作用及其机制，为后续深入研究枸杞子中不同活性成分调节AMD的作用机制以及抗AMD药物的研发提供依据。
1材料与方法
1.1活性成分的收集
通过中药系统药理学数据库与分析平台
（TCMSP，